巨噬細胞清除劑--氯膦酸鹽脂質體(Clodronate Liposomes)的實驗方法

脂質體是用于遞送治療劑和診斷劑的*廣泛使用的納米載體平臺，已被批準用于臨床實踐。氯膦酸鹽（也稱為二氯亞甲基二膦酸鹽）可被細胞代謝以阻斷線粒體呼吸，因為形成了不可水解的 ATP 類似物，然后導致細胞死亡（細胞凋亡）。氯膦酸鹽通過包埋在脂質體中的形式注射后，巨噬細胞吞噬氯膦酸鹽脂質體并消化脂質體膜。氯膦酸鹽不被消化，會保留在巨噬細胞內。隨著更多的氯膦酸鹽攝入和消化更多的氯膦酸鹽脂質體，更多的氯膦酸脂質體會在巨噬細胞內積聚。在一定的細胞內濃度下，氯膦酸鹽將通過啟動程序性細胞死亡（即凋亡）來清除巨噬細胞。由于所氯膦酸鹽和脂質體磷脂對其他非吞噬細胞都沒有毒性，因此這種方法允許特異性消耗已經存在的吞噬巨噬細胞。

西安瑞禧生物公司提供的巨噬細胞清除劑--氯膦酸鹽脂質體(Clodronate Liposomes)可有效清除動物體內不同組織部位和血液中的巨噬細胞。

不同組織巨噬細胞清除的實驗方法

氯膦酸鹽脂質體處理人血管內皮細胞（HUVEC）和巨噬細胞（J774A.1）（A）24 h（B）48h后細胞活力測定

氯磷酸鹽脂質體被巨噬細胞吞噬后，在溶酶體的作用下釋放出氯磷酸鹽，氯磷酸鹽累積到一定量會對細胞產生不可逆性損傷，導致巨噬細胞凋亡。從圖中可以看出，巨噬細胞J774A.1清除一半時的有效藥物濃度對正常細胞HUVEC幾乎沒有損傷。兩種細胞對藥物的敏感程度相差在10個數量級。