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如何活化DSPE-PEG-COOH的羧基？

一、?活化原理與策略?

DSPE-PEG-COOH的羧基活化主要通過化學試劑生成活性中間體（如NHS酯），增強與氨基、羥基等官能團的偶聯能力。常用方法包括：

EDC/NHS聯用活化?

EDC?（1-乙基-3-(3-二甲胺丙基)碳二亞胺）作為縮合劑，與羧基形成O-?；愲逯虚g體；

NHS?（N-羥基琥珀酰亞胺）與中間體反應生成更穩定的NHS酯，提升反應效率及產物穩定性。

其他活化劑?（如DCC/DMAP）

適用于非水相反應體系，但對濕度敏感且副產物需嚴格去除。

二、?活化步驟與參數優化?

三、?關鍵注意事項?

1.控水控氧?

使用分子篩預干燥溶劑，惰性氣體（氮氣/氬氣）保護反應體系，防止EDC氧化分解。

2.副反應抑制?

添加抗氧化劑（如0.1% BHT）防止PEG鏈氧化斷裂；

控制反應時間≤2小時，避免NHS酯過度水解（產率下降＞20%）。

3.純化要求?

活化后需透析（MWCO 3.5 kDa，pH 7.4 PBS）或凝膠色譜純化（Sephadex LH-20），確保EDC殘留量＜0.1 ppm。

四、?應用實例?

靶向配體偶聯?：將活化后的DSPE-PEG-COOH與抗HER2抗體的氨基端反應，實現腫瘤靶向脂質體修飾，偶聯效率達85%；

藥物偶聯?：與含羥基的紫杉醇前藥（PTX-OCH?CH?OH）酯化反應，載藥量提升至12%。

總結

DSPE-PEG-COOH羧基活化的核心是?EDC/NHS介導的NHS酯生成?，需嚴格控水、控氧及純化流程。該技術廣泛用于靶向藥物遞送系統構建及生物分子功能化修飾。

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