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DSPE-PEG-COOH是否能溶解于氯仿：理化性質分析與溶劑相容性討論

DSPE-PEG-COOH（1,2-二硬脂酰-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺-聚乙二醇-羧基，或稱DSPE-PEG-Carboxyl）是一類常用于納米藥物載體、靶向遞送系統和脂質體修飾的功能性磷脂類聚合物，其分子結構包含了疏水的雙鏈脂肪酸（DSPE）部分，以及親水性的聚乙二醇（PEG）鏈段，末端含有一個羧基（–COOH）官能團。了解其在有機溶劑如氯仿（CHCl?）中的溶解性能對于其在納米制劑中的溶解、混合、組裝以及制備等工藝過程具有重要意義。

一、DSPE-PEG-COOH的分子結構及兩親性質

DSPE-PEG-COOH 具有典型的兩親分子特征，其中：

疏水端（DSPE部分）：由兩個十八碳飽和脂肪酸鏈（硬脂酸）和磷脂骨架組成，對非極性溶劑如氯仿具有良好親和性；

親水端（PEG-COOH部分）：為聚乙二醇鏈段（常見分子量為1000至5000）末端帶羧基，使其可與水或極性溶劑形成氫鍵；

整體呈現出“疏水尾 + 親水頭”的表面活性劑特性，在極性/非極性溶劑中表現出不同的溶解行為。

二、氯仿（Chloroform）作為有機溶劑的性質

氯仿是一種低極性有機溶劑，常用于溶解脂質、疏水聚合物、小分子有機化合物等：

極性參數低（極性指數為4.1）；

對疏水鏈段（如脂肪酸、烷基）有良好溶解能力；

在脂質體組裝、納米粒預混合過程中廣泛用于溶解脂類物質，如卵磷脂、膽固醇、DSPE等。

三、DSPE-PEG-COOH在氯仿中的溶解性討論

根據已有的文獻資料、廠商說明以及實驗經驗，DSPE-PEG-COOH可以在氯仿中部分溶解，但溶解度受PEG鏈長度、羧基比例、溫度以及濃度影響。以下因素需綜合考慮：

疏水端助溶作用：DSPE部分可以很好地與氯仿相容，因此短鏈PEG（如DSPE-PEG2000-COOH）在氯仿中通常能較好溶解；

親水PEG鏈影響：隨著PEG分子量升高（如DSPE-PEG5000-COOH），親水性增強，整體分子對非極性溶劑的親和性降低，導致溶解度下降；

羧基的極性干擾：羧基末端在非極性氯仿中無明顯溶劑化能力，因此在濃度較高或低溫時可能出現渾濁或沉淀；

溫度影響：略微升溫（如30~40°C）可改善其在氯仿中的分散性或溶解性；

實際應用中使用混合溶劑體系：如氯仿/甲醇或氯仿/乙醇（9:1 v/v），常用于提高PEG化脂質（如DSPE-PEG-COOH）的溶解性。

四、實驗經驗與應用建議

在脂質體或納米粒制備過程中，常將DSPE-PEG-COOH與其他脂質（如HSPC、Cholesterol）共同溶于氯仿，然后進行溶劑蒸發形成薄膜，再進行水化、超聲、擠出等步驟制備納米載體。在該過程中，DSPE-PEG-COOH通常表現為可接受的溶解性，特別是在濃度控制較低（<10 mg/mL）、PEG鏈不超過5000時，完全溶解一般無礙。

此外，若需要更高溶解性或處理PEG鏈較長的DSPE-PEG-COOH衍生物，推薦采用如下方法：

使用氯仿-甲醇混合溶劑（體積比9:1）；

升溫至40°C并輕微超聲分散；

避免長期儲存在氯仿中，以免聚乙二醇鏈水解或降解。

五、結論

綜上所述，DSPE-PEG-COOH可以在氯仿中溶解，但溶解性受PEG鏈長度和極性官能團（如–COOH）影響，表現為可調和但有限的溶解能力。對于一般納米制劑的制備，其在氯仿中的溶解性是可以滿足實驗需求的，尤其是采用混合溶劑或加熱條件時更為有利。建議在使用前評估具體分子量、終端功能團及目標用途，合理選擇溶劑體系與操作條件。

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